+
Natazia ATTENZIONE: Il fumo di sigaretta e di eventi cardiovascolari GRAVI Il fumo di sigaretta aumenta il rischio di eventi cardiovascolari gravi da combinazione di contraccettivi orali (COC) uso. Questo rischio aumenta con l'età, in particolare nelle donne oltre i 35 anni di età, e con il numero di sigarette fumate. Per questo motivo, COC non deve essere utilizzato da donne che sono più di 35 anni di età e il fumo. [Vedi Controindicazioni (4).] Indicazioni e impiego per Natazia Contraccezione orale Natazia & reg; è indicato per l'uso da parte delle donne per prevenire la gravidanza. L'efficacia di Natazia nelle donne con un indice di massa corporea (BMI) di & gt; 30 kg / m 2 non è stato valutato. Heavy sanguinamento mestruale Natazia è indicato anche per il trattamento di pesanti sanguinamento mestruale in donne senza patologia organica che scelgono di usare un contraccettivo orale come metodo di contraccezione [vedere Studi clinici (14.2)]. Natazia Dosaggio e somministrazione Come prendere Natazia Per ottenere la massima efficacia contraccettiva, Natazia deve essere preso esattamente come indicato. Prendere una compressa per via orale allo stesso tempo ogni giorno. Le compresse devono essere prese secondo l'ordine indicato sulla confezione blister. Le compresse non devono essere ignorati o l'assunzione di un ritardo di più di 12 ore. Per le istruzioni di pazienti per le pillole senza risposta, vedere approvati dalla FDA etichettatura paziente. Come avviare Natazia Al paziente di cominciare a prendere Natazia il giorno 1 del suo ciclo mestruale (cioè il primo giorno della mestruazione). Vedere approvato dalla FDA etichettatura paziente. Al paziente di utilizzare un contraccettivo non ormonale come back-up durante i primi 9 giorni. Per le donne dopo il parto che non allattano o dopo un secondo aborto trimestre, iniziano Natazia non prima di 4 settimane dopo il parto a causa del maggior rischio di tromboembolia. Se il paziente inizia il Natazia post-partum e non ha ancora avuto un periodo, valutare per una possibile gravidanza, e la sua istruzioni di utilizzare un metodo contraccettivo fino a quando lei ha preso Natazia per 9 giorni consecutivi. La possibilità di ovulazione e il concepimento prima di iniziare il farmaco dovrebbe anche essere considerata. Se il paziente passa da un metodo ormonale combinazione quali: &Toro; Un'altra pillola & bull; Anello vaginale & bull; Patch & bull; Istruire la sua per prendere la prima pillola giallo scuro, il primo giorno della sua emorragia da sospensione. Non dovrebbe continuare a prendere le pillole dal suo precedente pacchetto di controllo delle nascite. Se lei non ha una emorragia da sospensione, escludere una gravidanza prima di iniziare Natazia. &Toro; Se avesse utilizzato in precedenza un anello vaginale o cerotto transdermico, si dovrebbe iniziare a utilizzare Natazia il giorno viene rimosso l'anello o cerotto. &Toro; Al paziente di utilizzare un metodo di back-up non ormonale come il preservativo o spermicida per i primi 9 giorni. Se il paziente passa da un metodo solo progestinici, come un: &Toro; Solo progestinico pillola & bull; Implant & bull; Sistema & bull intrauterina; Iniezione & bull; Istruire la sua per prendere la prima pillola giallo scuro il giorno in cui avrebbe preso il suo prossimo pillola solo progestinici o il giorno della rimozione del suo impianto o sistema intrauterino o il giorno in cui avrebbe avuto la sua prossima iniezione. &Toro; Al paziente di utilizzare un metodo di back-up non ormonale come il preservativo o spermicida per i primi 9 giorni. Consigli in caso di disturbi gastrointestinali In caso di vomito o diarrea, l'assorbimento può non essere completa e deve essere preso ulteriori misure contraccettive. Se il vomito o diarrea si verifica entro 3-4 ore dopo l'assunzione di una compressa di colore, questo può essere considerato come una compressa dimenticata. Forme di dosaggio e punti di forza Natazia (estradiolo valerato e estradiolo valerato / dienogest) compresse sono disponibili in blister. Ogni blister contiene 28 rotonde, biconvesse, compresse rivestite con film nel seguente ordine: &Toro; 2 compresse giallo scuro, con un ldquo rilievo e, DD & rdquo; in un esagono regolare su un lato, ciascuna contenente 3 mg estradiolo valerato & bull; 5 compresse medie rosse, con un ldquo rilievo e, DJ & rdquo; in un esagono regolare su un lato, ciascuna contenente 2 mg di estradiolo valerato e 2 mg dienogest & bull; 17 compresse giallo chiaro, con un ldquo rilievo e, DH & rdquo; in un esagono regolare su un lato, ciascuna contenente 2 mg di estradiolo valerato e 3 mg dienogest & bull; 2 compresse rosso scuro, con un ldquo rilievo e, DN & rdquo; in un esagono regolare su un lato, ciascuna contenente 1 mg di estradiolo valerato & bull; 2 compresse bianche (inerti), con un ldquo rilievo &; DT & rdquo; in un esagono regolare su un lato Controindicazioni Non prescrivere Natazia alle donne che sono noti per avere la seguente: &Toro; Un alto rischio di malattie arteriose o venose trombotiche. Gli esempi includono le donne che sono noti per: & bull; Fumo, se più di 35 anni [vedi Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Avere trombosi venosa profonda o embolia polmonare, ora o in passato [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Avere malattia cerebrovascolare [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Avere malattia coronarica [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Avere valvolare trombotico o malattie del ritmo trombogene del cuore (per esempio, endocardite batterica subacuta con malattia valvolare, o fibrillazione atriale) [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Hanno ereditato o hypercoagulopathies acquisiti [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Avere ipertensione non controllata [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)] & bull; Avere diabete mellito con malattia vascolare [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)] & bull; Avere mal di testa con sintomi neurologici focali o hanno emicrania con o senza aura se oltre i 35 anni [vedi avvertenze e precauzioni (5.7)] & bull; Non diagnosticata sanguinamento uterino anomalo [vedere avvertenze e precauzioni (5.8)] & bull; Il cancro al seno o di altro cancro estrogeno o progestinici-sensibili, ora o in passato [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] & bull; tumori al fegato, benigni o maligni o malattie del fegato [vedere avvertenze e precauzioni (5.3), Uso in popolazioni specifiche (8.7) e Farmacologia Clinica (12.3)]. &Toro; La gravidanza, perché non vi è alcun motivo per utilizzare COC durante la gravidanza [vedere avvertenze e precauzioni (5.9) e Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Avvertenze e precauzioni Disturbi tromboembolici e altri problemi vascolari Arresto Natazia se un arteriosa o evento trombotico venoso (TEV) si verifica. L'uso di contraccettivi orali combinati aumenta il rischio di tromboembolia venosa. Tuttavia, la gravidanza aumenta il rischio di tromboembolia venosa tanto o più che l'uso di contraccettivi orali combinati. Il rischio di TEV nelle donne che usano contraccettivi orali combinati è stata stimata essere da 3 a 9 per 10.000 anni-donna. Il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di utilizzo. I dati di un ampio studio prospettico di coorte di sicurezza di vari COC indicano che questo rischio è aumentato, rispetto a quella a utenti non-COC, è maggiore durante i primi 6 mesi di utilizzo COC. I dati provenienti da questo studio di sicurezza indicano che il maggior rischio di TEV è presente dopo aver inizialmente avvio di un COC o il riavvio (a seguito di un 4 settimane o maggiore intervallo libero da pillola) lo stesso o un COC diverso. L'utilizzo di COC aumenta anche il rischio di trombosi arteriose come ictus e infarti del miocardio, in particolare nelle donne con altri fattori di rischio per questi eventi. Il rischio di malattia tromboembolica a causa di contraccettivi orali scompare gradualmente dopo l'uso dei COC è interrotto. Se possibile, fermare Natazia almeno 4 settimane prima e attraverso 2 settimane dopo un intervento chirurgico maggiore o altri interventi chirurgici noti per avere un elevato rischio di tromboembolia. Inizia Natazia non prima di 4 settimane dopo il parto, in donne che non allattano. Il rischio di tromboembolia post-partum diminuisce dopo la terza settimana post-partum, mentre aumenta il rischio di ovulazione dopo la terza settimana post-partum. COC hanno dimostrato di aumentare sia i rischi relativi e imputabili di eventi cerebrovascolari (trombotici ed emorragici ictus), anche se, in generale, il rischio è più grande tra anziani (& gt; 35 anni di età), le donne ipertesi che fumano anche. COC anche aumentare il rischio di ictus nelle donne con altri fattori di rischio sottostanti. I contraccettivi orali devono essere usati con cautela nelle donne con fattori di rischio cardiovascolare. Fermare Natazia se vi è inspiegabile perdita della visione, proptosi, diplopia, papilledema, o lesioni vascolari della retina. Valutare per trombosi venosa retinica immediatamente. [Vedere le reazioni avverse (6).] Carcinoma del seno e organi riproduttivi Le donne che attualmente hanno o hanno avuto il cancro al seno non dovrebbero usare Natazia perché il cancro al seno è un tumore ormonale-sensibile. Ci sono prove sostanziali che COC non aumentano l'incidenza di cancro al seno. Anche se alcuni studi precedenti hanno suggerito che i COC potrebbe aumentare l'incidenza di cancro al seno, studi più recenti non hanno confermato tali risultati. Alcuni studi suggeriscono che i COC sono associati ad un aumento del rischio di cancro della cervice uterina o di neoplasia intraepiteliale. Tuttavia, vi è controversia circa la misura in cui questi risultati possono essere dovuti a differenze nel comportamento sessuale e di altri fattori. biopsie endometriali eseguite in un sottogruppo di soggetti in un Natazia studio clinico di fase 3 non sono emersi risultati inaspettati o relative per i soggetti che assumono COC. [Vedere le reazioni avverse (6.1).] Malattia del fegato Interrompere Natazia se l'ittero si sviluppa. Gli ormoni steroidei possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono richiedere l'interruzione del COC fino a quando è stato escluso marker della funzione epatica ritorno alla causalità normale e COC. adenomi epatici sono associati con l'uso dei COC. Una stima del rischio attribuibile è di 3,3 casi / 100.000 utenti COC. Rottura di adenomi epatici può causare la morte attraverso emorragia intra-addominale. Gli studi hanno dimostrato un aumento del rischio di sviluppare un carcinoma epatocellulare in-lungo termine (& gt; 8 anni) utenti COC. Tuttavia, il rischio attribuibile di tumori al fegato nelle utilizzatrici di COC è meno di un caso per milione di utenti. Oral colestasi contraccettivo legate può verificarsi in donne con una storia di colestasi legate alla gravidanza. Le donne con una storia di colestasi COC legati possono avere la condizione si ripetono con conseguente uso dei COC. Alta pressione sanguigna Per le donne con ipertensione ben controllata, monitorare la pressione sanguigna e fermare Natazia se la pressione del sangue aumenta in modo significativo. Le donne con ipertensione non controllata o ipertensione con malattia vascolare non dovrebbero usare contraccettivi orali combinati. Un aumento della pressione sanguigna è stato riportato in donne che assumono contraccettivi orali combinati, e questo aumento è più probabile nelle donne anziane e con durata estesa di utilizzo. L'incidenza di ipertensione aumenta con l'aumentare della concentrazione di progestinico. Malattia della cistifellea Gli studi suggeriscono un modesto aumento del rischio relativo di sviluppare la malattia della colecisti tra gli utenti COC. Carboidrati e lipidi effetti metabolici Monitorare attentamente donne prediabetici e diabetici che stanno assumendo Natazia. COC può diminuire la tolleranza al glucosio in modo dose-dipendente. Considerare la contraccezione alternativa per le donne con dislipidemia non controllata. Una piccola percentuale di donne avrà variazioni sfavorevoli dei lipidi mentre su contraccettivi orali combinati. Le donne con ipertrigliceridemia, o una storia familiare della stessa, possono essere ad aumentato rischio di pancreatite durante l'uso di contraccettivi orali combinati. Mal di testa Se una donna che Natazia sviluppa nuovi mal di testa che sono ricorrenti, persistenti, o grave, di valutare la causa e sospendere Natazia se indicato. Un aumento della frequenza o gravità dell'emicrania durante l'uso dei COC (che può essere prodromico di un evento cerebrovascolare) può essere un motivo per la sospensione immediata del COC. Bleeding Irregolarità Breakthrough sanguinamento e spotting a volte si verificano in pazienti in COC, specialmente durante i primi tre mesi di utilizzo. Se l'emorragia persiste o si verifica dopo precedenti cicli regolari, verificare la presenza di cause, come la gravidanza o malignità. Se la patologia e la gravidanza sono esclusi, irregolarità sanguinamento può risolvere nel tempo o con una modifica a un COC diverso. Le donne che non sono incinta e utilizzano Natazia, possono verificarsi amenorrea. Sulla base di diari dei pazienti, l'amenorrea si verifica in circa il 16% dei cicli in donne che utilizzano Natazia. La gravidanza deve essere esclusa nel caso di amenorrea verificano in due o più cicli consecutivi. Alcune donne possono incontrare amenorrea o oligomenorrea dopo l'arresto COC, soprattutto quando tale condizione era pre-esistente. Sulla base di diari dei pazienti provenienti da tre studi clinici che hanno valutato la sicurezza e l'efficacia di Natazia per la contraccezione, 10-23% delle donne ha sperimentato intracyclic sanguinamento per ciclo. COC dell'uso Prima o durante la gravidanza precoce Ampi studi epidemiologici hanno evidenziato alcun aumento del rischio di difetti alla nascita in donne che hanno usato contraccettivi orali prima della gravidanza. Gli studi, inoltre, non suggeriscono un effetto teratogeno, soprattutto nella misura in cui le anomalie come cardiaci e difetti degli arti di riduzione sono interessati, se assunto inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. uso di contraccettivi orali deve essere interrotto se la gravidanza è confermata. La somministrazione di contraccettivi orali per indurre emorragia da sospensione non deve essere utilizzato come un test per la gravidanza [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Depressione Le donne con una storia di depressione devono essere attentamente osservati e Natazia sospesi se la depressione ricorre in misura grave. Interferenza con test di laboratorio L'uso di COC può modificare i risultati di alcuni test di laboratorio, quali i fattori della coagulazione, lipidi, tolleranza al glucosio e proteine leganti. Le donne in terapia ormonale sostitutiva della tiroide possono avere bisogno di un aumento delle dosi di ormone tiroideo perché le concentrazioni sieriche di aumento della globulina legante la tiroide con l'uso di contraccettivi orali combinati [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Monitoraggio Una donna che sta prendendo contraccettivi orali combinati dovrebbe avere una visita annuale con il medico per un controllo della pressione arteriosa e per altre sanitaria indicata. Interazioni farmacologiche Le donne che assumono farmaci che sono forti citocromo P450 3A4 (CYP3A4) induttori (ad esempio, carbamazepina, fenitoina, rifampicina e St. John & rsquo; s Wort) non dovrebbe scegliere Natazia come contraccettivo orale durante l'utilizzo di questi induttori e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione di questi induttori a causa della possibilità di efficacia contraccettiva diminuito. [Vedi Interazioni con altri farmaci (7.1) e Farmacologia Clinica (12.3).] Altre condizioni Nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema. Occasionalmente può verificarsi cloasma, soprattutto nelle donne con una storia di cloasma gravidico. Le donne con tendenza al cloasma devono evitare l'esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette durante l'assunzione di contraccettivi orali combinati. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi con l'uso di contraccettivi orali combinati sono discussi altrove nel etichettatura: &Toro; Gravi eventi cardiovascolari e ictus [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; eventi vascolari [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Malattia del fegato [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)] Le reazioni avverse comunemente riportati dagli utenti COC sono: &Toro; Irregolare sanguinamento uterino & bull; Nausea & bull; Seno tenerezza & bull; Mal di testa Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Contraccezione e Studi pesanti sanguinamento mestruale Un totale di 2.131 donne, 18 e 54 anni di età, che hanno preso almeno una dose di Natazia sono stati arruolati in quattro fase clinica 3 prove. Un totale di 1.867 soggetti sono stati inclusi in due fase clinica 3 studi con una durata di trattamento fino a 28 cicli con Natazia come un contraccettivo orale e 264 soggetti negli studi clinici a due fasi 3 con un trattamento della durata di 7 cicli di valutazione Natazia nel trattamento di pesante, prolungato, e / o frequente sanguinamento mestruale in donne senza patologia organica. [Vedere studi clinici (14.1. 14.2.)] Reazioni avverse leader di interruzione dello studio. 11,4% delle donne cessate da studi clinici a causa di una reazione avversa; le reazioni avverse più frequenti che portano alla sospensione erano disturbi mestruali (metrorragia, menorragia, mestruazioni irregolari, emorragia genitale, emorragia vaginale, sanguinamento uterino disfunzionale) (2,3%); cambiamenti di umore (depressione, sbalzi d'umore, alterazioni dell'umore, umore depresso, disturbo distimico, pianto) (1,2%); acne (1,1%), cefalea (compresa emicrania) (1,1%), e aumento di peso (0,7%). Reazioni comuni avverse (& GE; 2%): mal di testa (tra cui emicrania) (12,7%), dolore al seno, il disagio o la tenerezza (7,0%), disturbi mestruali (metrorragia, mestruazioni irregolari, menorragia, emorragie vaginali, sanguinamento uterino disfunzionale, emorragia genitale , anormale emorragia da sospensione, uterino emorragia) (6,9%), nausea o vomito (6,0%), l'acne (3,9%), cambiamenti di umore (depressione, sbalzi d'umore, umore depresso, alterazioni dell'umore, labilità affettiva, disturbo distimico, pianto) ( 3,0%), e aumento di peso (2,9%). Reazioni avverse gravi: infarto miocardico (2 casi), cisti ovarica rottura (2 casi), trombosi venosa profonda, iperplasia nodulare focale del fegato, leiomioma uterino, colecistite acuta, e colecistite acalculous cronica. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Natazia. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Patologie vascolari: eventi tromboembolici venosi e arteriosi (tra cui embolia polmonare, trombosi venosa profonda, trombosi cerebrale, infarto miocardico e ictus), ipertensione Patologie epatobiliari: malattie della colecisti, l'epatite Disturbi del sistema immunitario: Ipersensibilità Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ritenzione di liquidi, ipertrigliceridemia Disturbi del sistema nervoso: vertigini Cute e del tessuto sottocutaneo: cloasma, angioedema, eritema nodoso, eritema multiforme Disturbi gastrointestinali: sintomi gastrointestinali (ad esempio, dolore addominale) Infezioni e infestazioni: candidiasi vulvovaginale Interazioni farmacologiche Consultare l'etichettatura di tutti i farmaci contemporaneamente utilizzati per ottenere ulteriori informazioni su interazioni con i contraccettivi ormonali o la possibilità di alterazioni enzimatiche. Effetti di altri farmaci su contraccettivi orali combinati Le sostanze diminuendo l'efficacia di contraccettivi orali combinati: dienogest è un substrato del CYP3A4. Le donne che assumono farmaci che sono forti induttori del CYP3A4 non dovrebbe scegliere Natazia come contraccettivo orale durante l'utilizzo di questi induttori e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione di questi induttori a causa della possibilità di una maggiore emorragia da rottura e / o diminuita efficacia contraccettiva. I farmaci o prodotti di erboristeria che inducono alcuni enzimi, tra cui CYP3A4, possono diminuire l'efficacia dei COC o aumentare emorragia da rottura. Alcuni farmaci o prodotti a base di erbe che possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali sono fenitoina, barbiturici, carbamazepina, bosentan, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, rifampicina, topiramato e prodotti contenenti St. John & rsquo; s mosto. Le interazioni tra contraccettivi orali e altri farmaci possono portare a perdite ematiche e / o il fallimento contraccettivo. donne Counsel di utilizzare un metodo alternativo di contraccezione o di un metodo di back-up quando induttori enzimatici vengono utilizzati con COC, e di continuare la contraccezione di back-up per 28 giorni dopo la sospensione degli induttori enzimatici per assicurare l'affidabilità contraccettiva. Dose multipla co-somministrazione di rifampicina forte induttore del CYP3A4 con estradiolo valerato / compresse dienogest in donne sane in postmenopausa ha portato ad una diminuzione della dienogest ed estradiolo esposizione sistemica allo stato stazionario. [Vedi Farmacologia Clinica (12.3).] Le sostanze aumentando l'esposizione sistemica di COC (inibitori enzimatici): la somministrazione concomitante di inibitori del CYP3A4 moderati o forti come antifungini azolici (ad esempio, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, fluconazolo), verapamil, macrolidi (ad esempio, claritromicina, eritromicina), diltiazem, e pompelmo aumenta le concentrazioni sieriche sia di estradiolo e dienogest. In uno studio con dosi multiple per studiare l'effetto degli inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo ed eritromicina) su Natazia, costante estradiolo stato e esposizioni dienogest sono stati aumentati quando co-somministrato con ketoconazolo o eritromicina [vedere Farmacologia Clinica 12.3]. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) / virus dell'epatite C (HCV) e inibitori della proteasi non-nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa. Cambiamenti significativi (aumento e diminuzione) delle concentrazioni plasmatiche di estrogeni e progestinici sono stati notati in alcuni casi di co-somministrazione di inibitori della proteasi HIV / HCV o con inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici. Antibiotici. Ci sono state segnalazioni di gravidanza durante l'assunzione di contraccettivi ormonali e antibiotici, ma gli studi di farmacocinetica clinici non hanno mostrato effetti consistenti di antibiotici in concentrazioni plasmatiche di steroidi sintetici. Effetti di contraccettivi orali combinati su altri farmaci COC contenenti etinilestradiolo può inibire il metabolismo di altri composti. COC hanno dimostrato di ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di lamotrigina, probabilmente a causa di induzione della glucuronidazione della lamotrigina. Questo può ridurre il controllo delle crisi; di conseguenza, un aggiustamento del dosaggio di lamotrigina possono essere necessari. Consultare l'etichetta del farmaco contemporaneamente utilizzato per ottenere ulteriori informazioni su interazioni con contraccettivi orali combinati o il rischio di alterazioni enzimatiche. [Vedi Farmacologia Clinica (12.3).] Studi in vitro con enzimi CYP umani non hanno evidenziato un potenziale di inibizione di dienogest a concentrazioni clinicamente rilevanti. Le donne in terapia ormonale sostitutiva della tiroide possono avere bisogno di un aumento delle dosi di ormone tiroideo perché le concentrazioni sieriche di aumento della globulina legante la tiroide con l'uso di contraccettivi orali combinati. Interferenza con test di laboratorio L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come i fattori della coagulazione, lipidi, la tolleranza al glucosio, e proteine di legame [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.11) e Interazioni con altri farmaci (7.2)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza C'è poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nelle donne che usano contraccettivi orali combinati inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. Studi epidemiologici e meta-analisi non hanno trovato un aumento del rischio di difetti alla nascita genitali o non-genitali (tra cui anomalie cardiache e difetti degli arti-riduzione) a seguito di esposizione a basse dosi di contraccettivi orali combinati prima del concepimento o durante la gravidanza iniziale. La somministrazione di COC per indurre sanguinamento recesso non deve essere utilizzato come test per la gravidanza. COC non deve essere usato durante la gravidanza per trattare minacciati o abituale aborto. Le donne che non allattano possono iniziare COC non prima di quattro settimane dopo il parto. Le madri che allattano Quando possibile, consigliare madre durante l'allattamento di utilizzare altre forme di contraccezione fino a quando lei ha svezzato il suo bambino. COC contenenti estrogeni possono ridurre la produzione di latte in madri che allattano. Questo è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ormai consolidata; tuttavia, può verificarsi in qualsiasi momento in alcune donne. Piccole quantità di steroidi e / o metaboliti contraccettivi orali sono presenti nel latte materno. uso pediatrico Sicurezza ed efficacia di Natazia sono state stabilite in donne in età riproduttiva. L'efficacia dovrebbe essere lo stesso per gli adolescenti post-puberale di età inferiore ai 18 anni e per gli utenti di 18 anni e più. L'uso di questo prodotto prima menarca non è indicata. Usa Geriatric Natazia non è stato studiato nelle donne in postmenopausa e non è indicato in questa popolazione. Pazienti con insufficienza renale La farmacocinetica di Natazia non è stata studiata in soggetti con insufficienza renale, ma un effetto che richiede un aggiustamento della dose è improbabile che sia presente [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Pazienti con insufficienza epatica La farmacocinetica di Natazia non è stata studiata in soggetti con insufficienza epatica. Gli ormoni steroidei possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono richiedere l'interruzione del COC finché i parametri della funzionalità epatica ritorno alla normalità. [Vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.3).)] Indice di massa corporea La sicurezza e l'efficacia di Natazia nelle donne con un BMI di & gt; 30 kg / m 2 non è stato valutato. sovradosaggio Non ci sono state segnalazioni di gravi effetti negativi da sovradosaggio, tra cui l'ingestione da parte di bambini. Il sovradosaggio può causare il ritiro sanguinamento nelle femmine e nausea. Natazia Descrizione Natazia (estradiolo valerato e estradiolo valerato / dienogest) compresse forniscono un regime contraccettivo orale composto da 26 compresse rivestite con film attivi che contengono i principi attivi specifici per ciascuna compressa sotto, seguito da due compresse rivestite con film inerti: &Toro; 2 compresse di colore giallo scuro ciascuna contenente 3 mg di estradiolo valerato & bull; 5 compresse rosse medie ciascuna contenente 2 mg di estradiolo valerato e 2 mg dienogest & bull; 17 compresse di colore giallo chiaro ciascuna contenente 2 mg di estradiolo valerato e 3 mg dienogest & bull; 2 compresse di colore rosso scuro ciascuna contenente 1 mg di estradiolo valerato & bull; 2 compresse bianche (inerti) Natazia contiene anche gli eccipienti lattosio monoidrato, amido di mais, amido di mais pregelatinizzato, povidone 25, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol 6000, talco, biossido di titanio e ossido di ferro pigmento, di colore giallo, o pigmenti di ossido ferrico, rosso. La formula empirica di estradiolo valerato è C 23 H 32 O 3 e la struttura chimica è: Il nome chimico di estradiolo valerato è Estra-1,3,5 (10) - triene-3,17-diol (17 & szlig;) -, 17-pentanoato. La formula empirica del dienogest è C 20 H 25 NO 2 e la struttura chimica è: Il nome chimico della dienogest è (17 & alpha;) - 17-idrossi-3-oxo-19-norpregna-4,9-diene-21-nitrile. Natazia - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione COC ridurre il rischio di una gravidanza soprattutto sopprimendo l'ovulazione. Altri possibili meccanismi possono includere cambiamenti del muco cervicale che inibiscono la penetrazione degli spermatozoi e dell'endometrio modifiche che riducono la probabilità di impianto. farmacodinamica L'estrogeno in Natazia è estradiolo valerato, un profarmaco di sintesi di 17 & szlig; - estradiol. Il progestinico in Natazia è dienogest (DNG). DNG visualizza le proprietà di derivati 19-nortestosterone così come le proprietà associate con i derivati del progesterone. [Cfr non clinico Tossicologia (13.2).] L'effetto di Natazia sul prolungamento del QT è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, positivo (moxifloxacina 400 mg) e negativo (placebo) studio cross-over controllato in soggetti sani. Un totale di 53 soggetti sono stati somministrati Natazia (contenente 3 mg dienogest e 2 mg di estradiolo valerato), dienogest 10 mg, e placebo dosi come una volta al giorno per 4 giorni, e moxifloxacina 400 mg in dose singola per via orale. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza del 90% per il più grande, di base corretta QTc sulla base di Fridericia & rsquo placebo-regolato; s metodo di correzione (QTcF) è stato inferiore a 10 msec, la soglia di preoccupazione regolamentare. farmacocinetica Dopo somministrazione orale di estradiolo valerato, scissione a 17 & beta; - estradiol e acido valerianico avviene durante l'assorbimento da parte della mucosa intestinale o nel corso del primo passaggio epatico. Questo dà luogo ad estradiolo ei suoi metaboliti, estrone ed altri metaboliti. Le concentrazioni massime nel siero di estradiolo di 73,3 pg / ml sono raggiunte a una mediana di circa 6 ore (range: 1,5 & ndash; 12 ore) e l'area sotto la curva di concentrazione di estradiolo [AUC (0 & ndash; 24h)] è stata 1301 pg & middot; h / mL dopo singola assunzione di una compressa contenente 3 mg di estradiolo valerato in condizioni di digiuno il giorno 1 del regime sequenziale di 28 giorni. La biodisponibilità di dienogest è di circa 91%. Massimo siero dienogest concentrazioni di 91,7 ng / ml sono raggiunte a una mediana di circa 1 ora (range: 0,5 & ndash; 1,5 ore) e l'area sotto la curva di concentrazione dienogest [AUC (0 & ndash; 24h)] era 964 ng / ml dopo singolo la somministrazione orale di compresse Natazia contenente 2 mg di estradiolo valerato / 3 mg dienogest in condizioni di digiuno. La farmacocinetica di dienogest sono proporzionale alla dose all'interno del range di dosaggio di 1 & ndash; 8 mg. Lo stato stazionario è raggiunto dopo 4 giorni di uno stesso dosaggio di 2 mg dienogest. Il rapporto medio di accumulo per l'AUC (0 & ndash; 24h) è di circa 1,24. I parametri farmacocinetici media del plasma allo stato stazionario dopo dosi orali ripetute di 2 mg di estradiolo valerato / 3 mg dienogest combinazione compresse nelle donne fertili sotto condizione di digiuno sono riportati in Tabella 1. Tabella 1 Media aritmetica (SD) di siero parametri farmacocinetici allo stato stazionario (il giorno 24) a seguito di dosi orali ripetute di 2 mg EV / 3 mg DNG sui giorni 8-24 del regime a 28 giorni fertili Le donne sotto a digiuno Condizione (N = 15) * C max = concentrazione & pugnale sierica massima; Tmax = Tempo per raggiungere la massima concentrazione & Dagger; Mediana (range) per T Max & sect; AUC (0-24h) = Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 h dati dei punti fino a 48 ore dopo la somministrazione e para; NA: Dati non disponibili La concomitante assunzione di cibo nelle donne ha determinato una riduzione del 28% per dienogest C max e aumento del 23% di estradiolo C max mentre l'esposizione (AUC) di entrambi dienogest ed estradiolo non è cambiata. Nel siero, il 38% di estradiolo è legato al sesso globulina legante gli ormoni (SHBG), il 60% all'albumina e 2 & ndash; 3% circola in forma libera. Un volume apparente di distribuzione di circa 1,2 L / kg è stata determinata dopo somministrazione endovenosa (IV) la somministrazione. Un relativamente elevata frazione (10%) del dienogest circolante è presente in forma libera, con circa il 90% essendo vincolata aspecifico all'albumina. Dienogest non si lega alla SHBG e la globulina legante i corticosteroidi (CBG). Il volume di distribuzione allo stato stazionario (V d, ss) di dienogest è 46 L dopo la somministrazione endovenosa di 85 mcg 3 H-dienogest. Dopo somministrazione orale di estradiolo valerato, circa il 3% della dose è direttamente biodisponibile come estradiolo. Estradiolo subisce un ampio effetto di primo passaggio e una parte considerevole della dose somministrata è già metabolizzato nella mucosa gastrointestinale. La famiglia CYP 3A è noto a svolgere il ruolo più importante nel metabolismo umano estradiolo. Insieme con il metabolismo pre-sistemico nel fegato, circa il 95% della dose somministrata per via orale viene metabolizzata prima di entrare nella circolazione sistemica. I principali metaboliti sono estrone e dei suoi coniugati solfati e glucuronidi. Dienogest è ampiamente metabolizzato attraverso le vie conosciute del metabolismo degli steroidi (idrossilazione, coniugazione), con la formazione di metaboliti endocrinologicamente per lo più inattivi. CYP3A4 è stato identificato come un enzima che catalizza la predominante metabolismo di dienogest. Estradiolo ei suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine, con circa il 10% viene escreto con le feci. L'emivita terminale di estradiolo è di circa 14 ore. Dienogest è principalmente escreto per via renale sotto forma di metaboliti e dienogest invariato è la frazione dominante nel plasma. L'emivita terminale di dienogest è di circa 11 ore. Uso in popolazioni specifiche Pediatric Uso: la sicurezza e l'efficacia di Natazia è stata stabilita in donne in età riproduttiva. L'efficacia dovrebbe essere lo stesso per gli adolescenti post-puberale di età inferiore ai 18 anni e per gli utenti di 18 anni e più. L'uso di questo prodotto prima menarca non è indicata. Usa geriatrica. Natazia non è stato studiato nelle donne in postmenopausa e non è indicato in questa popolazione. Insufficienza renale. La farmacocinetica di Natazia non è stata studiata in soggetti con insufficienza renale. Insufficienza epatica. La farmacocinetica di Natazia non è stata studiata in soggetti con insufficienza epatica. Gli ormoni steroidei possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono richiedere l'interruzione del COC finché i parametri della funzionalità epatica ritorno alla normalità. [Vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.3).] Indice di massa corporea. L'efficacia di Natazia nelle donne con un BMI di & gt; 30 kg / m 2 non è stato valutato. Consultare l'etichettatura di tutti i farmaci contemporaneamente utilizzati per ottenere ulteriori informazioni su interazioni con contraccettivi orali o la possibilità di alterazioni enzimatiche. Effetti di altri farmaci su contraccettivi orali combinati Le sostanze diminuendo l'efficacia di contraccettivi orali combinati: dienogest è un substrato del CYP3A4. I farmaci o prodotti di erboristeria che inducono alcuni enzimi, tra cui CYP3A4, possono diminuire l'efficacia dei COC o aumentare emorragia da rottura. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Tossicologia e / o di Farmacologia animali Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Come dotazione &Toro; Conservazione Conservare a 25 & ordm; C (77 & ordm; F); Informazioni per il paziente Counseling &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; ATTENZIONE PER le donne che fumano Questo rischio aumenta con l'età e il numero di sigarette fumate. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Il problema di solito andare via. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; La pillola anticoncezionale non proteggono contro qualsiasi malattia sessualmente trasmessa, compreso l'HIV, il virus che causa l'AIDS. &Toro; Conoscere i farmaci che si prendono. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Mal di testa Meno effetti collaterali comuni sono: &Toro; &Toro; Questo non è un elenco completo dei possibili effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &copia;
No comments:
Post a Comment