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capsule Prometrium (100 mg, 200 mg) Descrizione Prometrium (progesterone, USP) capsule contengono progesterone micronizzato per somministrazione orale. Progesterone ha un peso molecolare di 314,47 e una formula empirica di C 21 H 30 O 2. Progesterone (pregn-4-ene-3, 20-dione) è un bianco, inodore, polvere cristallina bianca o crema praticamente insolubile in acqua, solubile in alcool, acetone e diossano e scarsamente solubile in oli vegetali, stabile in aria, fusione tra 126 & deg; e 131 & deg; C. La formula di struttura è: Progesterone è sintetizzato da un materiale di partenza da una fonte vegetale ed è chimicamente identico al progesterone di origine ovarico umano. Prometrium capsule sono disponibili in molteplici punti di forza di permettersi la flessibilità di dosaggio per la gestione ottimale. Capsule Prometrium contengono 100 mg o 200 mg di progesterone micronizzate. Gli ingredienti inattivi per Prometrium capsule da 100 mg sono: olio di arachidi NF, gelatina NF, glicerina USP, lecitina NF, biossido di titanio USP, D & amp; C giallo n ° 10, e FD & amp; C Red No. 40. Gli ingredienti inattivi per Prometrium capsule da 200 mg sono: olio di arachidi NF, gelatina NF, glicerina USP, lecitina NF, biossido di titanio USP, D & amp; C giallo n ° 10, e FD & amp; C giallo n ° 6. Farmacologia clinica Prometrium capsule sono una forma di dosaggio orale di progesterone micronizzato, che è chimicamente identico al progesterone di origine ovarica. La biodisponibilità orale di progesterone è aumentata attraverso micronizzazione. farmacocinetica Assorbimento Dopo la somministrazione orale di progesterone come formulazione in capsule molli di gelatina micronizzato, le concentrazioni massime nel siero sono state raggiunte entro 3 ore. La biodisponibilità assoluta di progesterone micronizzato non è noto. La tabella 1 riassume i parametri farmacocinetici medi nelle donne in postmenopausa dopo cinque dosi orali giornaliere di Prometrium capsule 100 mg come una formulazione in capsule molli di gelatina-micronizzato. Le concentrazioni di progesterone nel siero è apparso lineare e proporzionale alla dose dopo somministrazione ripetuta di capsule Prometrium 100 mg nel range di dosaggio di 100 mg / die a 300 mg / die nelle donne in postmenopausa. Sebbene dosi superiori a 300 mg / giorno non sono stati studiati nelle femmine, concentrazioni sieriche di uno studio in volontari maschi apparvero lineare e dose proporzionale tra 100 mg / giorno e 400 mg / giorno. I parametri farmacocinetici nei volontari maschi sono stati generalmente in linea con quelli osservati nelle donne in postmenopausa. Distribuzione Il progesterone è circa il 96% -99% legato alle proteine sieriche, prevalentemente all'albumina sierica (50% -54%) e transcortina (43% -48%). Metabolismo Il progesterone è metabolizzato principalmente dal fegato in gran parte alla pregnanediols e pregnanolones. Pregnanediols e pregnanolones sono coniugati nel fegato a glucuronide e suoi metaboliti solfato. metaboliti del progesterone che sono escreti nella bile possono essere deconjugated e possono essere ulteriormente metabolizzato nell'intestino attraverso la riduzione, deossidrilazione, e epimerizzazione. Escrezione Glucuronide e suoi coniugati solfati di pregnandiolo e pregnenolone sono escreti nella bile e nelle urine. metaboliti del progesterone che sono escreti nella bile può subire ricircolo enteroepatico o può essere escreto con le feci. Popolazioni speciali La farmacocinetica di Prometrium capsule non sono state valutate a basso peso corporeo o pazienti obesi. Ci sono informazioni sufficienti disponibili da studi condotti con Prometrium capsule per confrontare la farmacocinetica del progesterone in diversi gruppi razziali. Studi formali hanno valutato l'effetto della malattia epatica sulla disposizione di progesterone. Tuttavia, dal momento che il progesterone è metabolizzato dal fegato, uso in pazienti con grave disfunzione epatica o malattia è controindicato (vedere CONTROINDICAZIONI). Se il trattamento con progesterone è indicato nei pazienti con lieve o moderata disfunzione epatica, questi pazienti devono essere monitorati attentamente. Studi formali hanno valutato l'effetto della malattia renale sulla disposizione di progesterone. Dal momento che i metaboliti del progesterone sono eliminati principalmente dai reni, Prometrium capsule deve essere usato con cautela e solo con un attento monitoraggio nei pazienti con disfunzione renale. (Vedi PRECAUZIONI) Interazione Food-Drug: La concomitante ingestione di cibo aumentata biodisponibilità di Prometrium capsule relativa ad uno stato di digiuno quando somministrato a donne in postmenopausa ad una dose di 200 mg. Di interazione tra farmaci: Il metabolismo del progesterone da microsomi epatici umani è stata inibita dal ketoconazolo (IC 50 & lt; 0,1 micron). Ketoconazolo è un noto inibitore del citocromo P450 3A4, quindi questi dati suggeriscono che il ketoconazolo o altri inibitori noti di questo enzima possono aumentare la biodisponibilità di progesterone. La rilevanza clinica dei risultati in vitro è sconosciuto. La co-somministrazione di estrogeni coniugati e Prometrium Capsule a 29 donne in post-menopausa per un periodo di 12 giorni ha comportato un aumento delle concentrazioni totali estrone (Cmax 3.68 ng / ml a 4,93 ng / ml) e concentrazioni totali equilin (Cmax 2.27 ng / ml a 3,22 ng / ml) e una diminuzione delle concentrazioni circolanti 17 (beta) estradiolo (Cmax 0,037 ng / ml a 0,030 ng / ml). Il tempo di dimezzamento degli estrogeni coniugati era simile con la somministrazione concomitante di Prometrium capsule. La tabella 2 riassume i parametri farmacocinetici. Medio (± S. D.) I parametri farmacocinetici per estradiolo, estrone e Equilin seguito co-somministrazione di estrogeni coniugati 0,625 mg e Prometrium Capsule 200 mg per 12 giorni per le donne in post-menopausa Studi clinici Protezione endometriale In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, 358 donne in postmenopausa, ciascuno con utero intatto, hanno ricevuto un trattamento per un massimo di 36 mesi. I gruppi di trattamento erano: Prometrium Capsule alla dose di 200 mg / die per 12 giorni per ciclo di 28 giorni in combinazione con estrogeni coniugati 0,625 mg / giorno (n = 120); solo estrogeni coniugati 0,625 mg / die (n = 119); o placebo (n = 119). I soggetti in tutti e tre i gruppi di trattamento erano donne principalmente caucasici (87% o più di ogni gruppo). I risultati per l'incidenza di iperplasia endometriale in donne che ricevono fino a 3 anni di trattamento sono riportati nella Tabella 3. Il confronto delle capsule Prometrium più coniugato gruppo di trattamento estrogeni agli estrogeni coniugati unico gruppo ha mostrato un tasso significativamente più basso di iperplasia (6% combinazione di prodotti contro il 64% estrogeni da soli) nella Prometrium Capsule più estrogeni coniugati gruppo di trattamento nel corso di 36 mesi di trattamento. L'incidenza di iperplasia endometriale in donne che ricevono 3 anni di trattamento I tempi per la diagnosi di iperplasia endometriale oltre 36 mesi di trattamento sono mostrati in figura 1. Questa figura illustra graficamente che la percentuale di pazienti con iperplasia è stata significativamente maggiore per il gruppo di estrogeni coniugati (64%) rispetto ai estrogeni coniugati Plus Group Prometrium Capsule (6%). I tassi di interruzione dovuti a iperplasia sopra i 36 mesi di trattamento sono indicate nella Tabella 4. Per qualsiasi grado di iperplasia, la percentuale di interruzione per i pazienti che hanno ricevuto estrogeni coniugati più Prometrium Capsule era simile a quella del placebo, unico gruppo, mentre la sospensione tasso per i pazienti che hanno ricevuto estrogeni coniugati da solo era significativamente più alta. Le donne che permanentemente interrotto il trattamento a causa di iperplasia erano simili in demografia alla popolazione totale dello studio. L'interruzione Tasso causa di iperplasia oltre 36 mesi di trattamento Nello stesso studio clinico tre anni, donne in postmenopausa sono stati trattati con Prometrium capsule in combinazione con estrogeni coniugati, estrogeni coniugati solo, o placebo. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra le capsule Prometrium più coniugato gruppo estrogeni e gli estrogeni coniugati unico gruppo in aumento di HDL-C e trigliceridi, o in diminuzione di LDL-C. I cambiamenti osservati nei profili lipidici sono riportati in Tabella 5. I cambiamenti medi rispetto al basale nel profilo lipidico dopo 36 mesi di trattamento Gruppo di trattamento medio (Mean% Variazione) Estrogeni coniugati 0,625 mg + Prometrium Capsule 200 mg (ciclica) una Estrogeni coniugati 0,625 mg (solo) A: Non ci sono variazioni significative (p & lt; 0,05) da valori estrogeni coniugati B: Numero di soggetti (N) varia a seconda del parametro c: Calcolato dai dati di log trasformati Amenorrea secondaria In un singolo centro, randomizzato, studio clinico in doppio cieco che ha incluso le donne in pre-menopausa con amenorrea secondaria per almeno 90 giorni, la somministrazione di 10 giorni di terapia Prometrium capsule ha provocato 80% delle donne che subiscono ritiro sanguinamento entro 7 giorni l'ultima dose di Prometrium capsule, 300 mg / die (n = 20), rispetto al 10% delle donne che subiscono ritiro sanguinamento nel gruppo placebo (n = 21). Il tasso di trasformazione secretoria è stata valutata in uno studio multicentrico, randomizzato, lo studio clinico in doppio cieco in donne in postmenopausa gli estrogeni. Capsule Prometrium somministrati per via orale per 10 giorni a 400 mg / die (n = 22) indotti cambiamenti secrezione completi in dell'endometrio in 45% delle donne rispetto allo 0% nel gruppo placebo (n = 23). Indicazioni e impiego Capsule Prometrium sono indicati per l'uso nella prevenzione di iperplasia endometriale in donne in post-menopausa non isterectomizzate che ricevono compresse estrogeni coniugati. Sono inoltre indicati per l'utilizzo in amenorrea secondaria. Controindicazioni Noto per la sensibilità Prometrium capsule oi suoi ingredienti. Capsule Prometrium contengono olio di arachidi e non dovrebbero mai essere utilizzati da pazienti allergici alle arachidi. Nota o sospetta gravidanza. Tromboflebite, disturbi tromboembolici, apoplessia cerebrale, o pazienti con una storia di queste condizioni. disfunzione epatica grave o malattia. Conosciuto o neoplasie del seno o organi genitali sospetta. Non diagnosticata sanguinamento vaginale. Aborto mancato. Come un test diagnostico per la gravidanza. Avvertenze Il medico deve essere attento alle prime manifestazioni di disturbi trombotici (tromboflebite, disturbi cerebrovascolari, embolia polmonare e trombosi retinica). Qualora uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospettato, il farmaco deve essere interrotta immediatamente. Interrompere il farmaco in attesa dell'esame in caso di brusca perdita parziale o completa della vista, o se vi è un esordio improvviso di proptosi, diplopia o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari della retina, il farmaco deve essere sospeso. La somministrazione di qualsiasi farmaco durante l'allattamento deve essere effettuata solo quando chiaramente necessario, dal momento che molti farmaci sono escreti nel latte umano. quantità rilevabili di progestinico sono stati identificati nel latte delle madri che ricevono progestinici. L'effetto di questo sul lattante non è stata determinata. Studi retrospettivi di morbilità e mortalità in Gran Bretagna e gli studi di morbilità negli Stati Uniti hanno mostrato una associazione statisticamente significativa tra la tromboflebite, embolia polmonare, trombosi cerebrale ed embolia, e l'uso di contraccettivi orali. La stima del rischio relativo di tromboembolismo nello studio di Vessey e Doll era di circa sette volte, mentre Sartwell and Associates negli Stati Uniti hanno trovato un rischio relativo di 4.4, il che significa che gli utenti sono diverse volte più probabilità di subire malattia tromboembolica senza evidenti causare il non utilizzatori. Lo studio americano ha anche indicato che il rischio non persistono dopo l'interruzione della somministrazione, e che non è stata rafforzata dalla somministrazione a lungo continuata. Lo studio americano non è stato progettato per valutare la differenza tra i prodotti. Precauzioni Generale L'esame fisico dovrebbe includere pretrattamento particolare riferimento al seno e organi pelvici, così come Papanicolaou striscio. Poiché il progesterone può causare un certo grado di ritenzione di liquidi, condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come l'epilessia, emicrania, asma, cardiaca o disfunzione renale, richiedono un'attenta osservazione. In caso di emorragia da rottura, come in tutti i casi di sanguinamento irregolare per vaginum, cause non funzionali devono essere tenuti in considerazione. In caso di sanguinamento vaginale non diagnosticata, sono indicate misure diagnostiche adeguate. I pazienti che hanno una storia di depressione psichica devono essere attentamente osservati e il farmaco interrotto se la depressione ricorre in misura grave. Ogni possibile influenza della terapia progestinica prolungata sulle funzioni ipofisarie, dell'ovaio, del surrene, epatiche o uterini attende ulteriori studi. Anche se l'uso concomitante di estrogeni coniugati e Prometrium capsule non ha comportato una diminuzione della tolleranza al glucosio, i pazienti diabetici devono essere attentamente osservate nel corso della terapia estro-progestinica. Il patologo deve essere informato della terapia progestinica all'atto della presentazione campioni rilevanti. A causa del verificarsi di disordini trombotici (tromboflebite, embolia polmonare, trombosi retinica, e disturbi cerebrovascolari) nei pazienti che assumono combinazioni estro-progestinico, il medico deve fare attenzione alla prima manifestazione di questi disturbi. vertigini transitoria può verificarsi in alcuni pazienti. Usare cautela quando si guida un veicolo a motore o macchinari. Una piccola percentuale di donne possono avvertire vertigini e / o sonnolenza estrema durante la terapia iniziale. Per queste donne, si consiglia di andare a dormire dosaggio. Rari casi di sincope e ipotensione ortostatica di possibile origine sono state osservate in pazienti che assumono Prometrium Capsule. Informazioni per il paziente Vedere che accompagna inserimento del paziente. Generale: Questo prodotto contiene olio di arachidi e non deve essere utilizzato in caso di allergia alle arachidi. Drug Lab Interazioni prova I seguenti risultati di laboratorio possono essere modificati mediante l'uso di farmaci combinati estrogeno-progestinici: ritenzione sulfobromophthalein Maggiore e di altri test di funzionalità epatica. test di coagulazione: aumento della protrombina fattori VII, VIII, IX e X. La funzione tiroidea: aumento della PBI, e butanolo estraibili legato alle proteine di iodio e diminuzione dei valori di assorbimento T3. i livelli di digiuno e di insulina nel plasma 2 ore al giorno e di glucosio a seguito di un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) e livelli di fibrinogeno sono stati misurati nei pazienti trattati con Prometrium Capsule alla dose di 200 mg / die per 12 giorni al ciclo di 28 giorni in combinazione con estrogeni coniugati 0,625 mg / giorno (n = 120). La tabella 6 riassume questi dati. Plasma livelli di insulina 2 ore dopo OGTT erano diminuite rispetto al basale. I livelli di insulina glucosio a digiuno e di plasma a digiuno, erano diminuiti rispetto al basale. I livelli di glucosio 2 ore dopo OGTT sono stati leggermente aumentata. Non c'era alcun effetto sui livelli di fibrinogeno. Per informazioni sulle modifiche nel profilo lipidico, si vedano gli studi clinici comma, Tabella 5. I cambiamenti medi rispetto al basale di insulina e di glucosio dopo 36 mesi di trattamento Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Il progesterone non è stato testato per la cancerogenicità negli animali per via orale di somministrazione. Quando impiantato in topi di sesso femminile, il progesterone prodotto carcinomi mammari, tumori delle cellule della granulosa ovariche e sarcomi stromali endometriali (1). Nei cani, iniezioni intramuscolari a lungo termine prodotte iperplasia nodulare e tumori mammari benigni e maligni (2). iniezioni sottocutanea o intramuscolare di progesterone è diminuito il periodo di latenza e aumentato l'incidenza di tumori mammari nei ratti precedentemente trattati con un cancerogeno chimico (3). Il progesterone non ha mostrato evidenza di genotossicità in studi in vitro di mutazioni puntiformi o di danno cromosomico. Studi in vivo del danno cromosomico hanno dato risultati positivi in topi a dosi orali di 1000 mg / kg e 2000 mg / kg (4). Esogenamente progesterone somministrato ha dimostrato di inibire l'ovulazione in un certo numero di specie e si prevede che alte dosi somministrate per un periodo esteso ostacolerebbe la fertilità fino alla cessazione del trattamento. Gravidanza Categoria B Gli studi sulla riproduzione sono stati condotti in topi a dosi fino a 9 volte la dose orale umana (5, 6), in ratti a dosi fino a 44 volte la dose orale umana (7, 8), nel coniglio alla dose di 10 mg / giorno consegnato localmente all'interno dell'utero da un dispositivo impiantato (9), in cavie a dosaggi di circa la metà della dose orale umana (10) e nelle scimmie rhesus (11) a dosi circa la dose umana, tutti basati sulla superficie corporea zona, e hanno rivelato poca o nessuna evidenza di fertilità o danni alterata per il feto a causa di progesterone. Diversi studi in donne esposte al progesterone non hanno dimostrato un aumento significativo malformazioni fetali (12). Un singolo caso di palatoschisi è stata osservata nel bambino di una donna con Prometrium capsule all'inizio della gravidanza, anche se la causalità definitiva non è stata stabilita. Rari casi di morte fetale sono stati riportati in donne in gravidanza prescritti Capsule Prometrium per indicazioni non approvate. Dato che gli studi sugli esseri umani non possono escludere la possibilità di un danno, Prometrium capsule deve essere usato durante la gravidanza solo se indicato (vedi Controindicazioni). Le madri che allattano La somministrazione di qualsiasi farmaco durante l'allattamento deve essere effettuata solo quando chiaramente necessario, dal momento che molti farmaci sono escreti nel latte umano. quantità rilevabili di progestinico sono stati identificati nel latte di madri che allattano che ricevono progestinici. L'effetto di questo sul lattante non è stata determinata. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Prometrium capsule in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Reazioni avverse Protezione endometriale Tabella 7 sono riportati eventi avversi che sono stati riportati in & gt; / = 2% dei pazienti (indipendentemente dalla relazione al trattamento) che hanno ricevuto capsule Prometrium ciclici, 200 mg al giorno (12 giorni al calendario ciclo mese) con quotidiani 0,625 mg di estrogeni coniugati, in un multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo in 875 donne in postmenopausa. Esperienze avverse (& gt; / = 2%) ha riportato in un 875 Paziente controllato con placebo nelle donne in postmenopausa nel corso di un periodo di 3 anni (in percentuale (%) di pazienti che hanno riportato) Prometrium Capsule 200 mg di estrogeni coniugati 0,625 mg (n = 178) Estrogeni coniugati 0,625 mg (solo) Amenorrea secondaria Tabella 8 elenca esperienze avverse riportate in & gt; / = 5% dei pazienti trattati con Prometrium capsule, 400 mg / die, in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo in preparato per gli estrogeni (6 settimane) in post-menopausa donne trattate con estrogeni coniugati 0,625 mg / giorno e ciclico (10 giorni al calendario ciclo mese) Capsule Prometrium alla dose di 400 mg / die, per tre cicli. Esperienze avverse (& gt; / = 5%) riportate nei pazienti in trattamento con 400 mg / die in un controllato con placebo in preparato per gli estrogeni in post-menopausa le donne Prometrium Capsule 400 mg N = 25 Percentuale (%) dei pazienti Distensione addominale (gonfiore) Dolore addominale (crampi) Le reazioni avverse più comuni riportate in & gt; / = 5% dei pazienti in tutti i gruppi di dosaggio Prometrium Capsule studiato in questo studio (100 mg / die a 400 mg / die) sono stati: capogiri (16%), dolore al seno (11%) , mal di testa (10%), dolore addominale (10%), affaticamento (9%), infezione virale (7%), distensione addominale (6%), dolore muscolo-scheletrico (6%), labilità emotiva (6%), irritabilità ( 5%), e infezione del tratto respiratorio superiore (5%). Altri effetti indesiderati riportati in & lt; il 5% dei pazienti che assumono Prometrium Capsule includono: Autonomic Patologie del sistema nervoso: secchezza delle fauci Corpo nel suo complesso: lesioni accidentali, dolore toracico, febbre Cardiovascolari Patologie del sistema: l'ipertensione Nervoso centrale e periferico Disturbi del sistema: la confusione, sonnolenza, disturbi del linguaggio Gastrointestinali Disturbi del sistema: stipsi, dispepsia, gastroenterite, emorragica retto, ernia iatale, vomito Dell'udito e disturbi vestibolari: mal d'orecchi Frequenza cardiaca e il ritmo Disturbi: palpitazioni Disturbi del metabolismo e nutrizionali: edema, edema periferico Muscoloscheletrico Disturbi del sistema: l'artrite, crampi alle gambe, ipertonia, disturbi muscolari, mialgia Myo / Endo / pericardio e valvola di disturbi: angina pectoris Disturbi psichiatrici: ansia, difficoltà di concentrazione, insonnia, disturbi della personalità Riproduttivo Disturbi del sistema: leucorrea, fibroma uterino, secchezza vaginale, vaginiti da funghi, vaginiti Resistenza Disturbi Meccanismo: ascessi, herpes simplex Respiratori Disturbi del sistema: bronchite, congestione nasale, faringite, polmonite, sinusite Cute e annessi cutanei: acne, verruche, debridement delle ferite Urinario Disturbi del sistema: infezioni delle vie urinarie Disturbi della visione: visione anormale Globuli bianchi e disturbi Resistenza: linfoadenopatia Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con Prometrium capsule in altri studi clinici statunitensi: aumento della sudorazione, astenia, disturbi ai denti, anoressia, aumento dell'appetito, nervosismo, e l'ingrandimento del seno. I seguenti eventi avversi spontanei sono stati riportati durante la commercializzazione di Prometrium Capsule: casi reversibili di epatite e transaminasi elevate. Questi eventi si sono verificati principalmente in pazienti trattati con alte dosi di fino a 1200 mg. Inoltre, sono stati segnalati rari casi di sincope con e senza ipotensione. Le seguenti esperienze avverse sono state osservate nelle donne che assumono progestinici in generale: emorragia da rottura, spotting, cambiamento nel flusso mestruale, amenorrea, variazioni di peso (aumento o diminuzione), i cambiamenti nella giunzione e cervicali secrezioni squamo-colonnare cervicali, ittero colestatico , reazioni anafilattiche e anafilassi, eruzione cutanea (allergiche) con e senza prurito, melasma o cloasma, piressia, e insonnia. sovradosaggio Non ci sono studi sulla sovradosaggio sono stati condotti negli esseri umani. Nel caso di sovradosaggio, Prometrium capsule deve essere interrotto e il paziente deve essere trattato in modo sintomatico. Dosaggio e Amministrazione Prevenzione della endometriale iperplasia --PROMETRIUM Capsule deve essere somministrato in dose singola giornaliera di sera, 200 mg per via orale per 12 giorni in sequenza per 28 giorni del ciclo, per le donne in post-menopausa con un utero che ricevono quotidianamente estrogeni coniugati compresse. Amenorrea secondaria --PROMETRIUM Capsule può essere dato come una singola dose giornaliera di 400 mg alla sera per 10 giorni. Come dotazione Prometrium (progesterone, USP) capsule da 100 mg sono rotonde, capsule color pesca con stampato in nero impronta "SV", disponibile in flaconi da 100 capsule (NDC0032-1708-01). Prometrium (progesterone, USP) capsule da 200 mg sono ovali, di colore capsule di colore giallo di marca con impronta nera "SV2", disponibile in flaconi da 100 capsule (NDC0032-1711-01). Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F) Escursioni permesso di 15-30 & deg; C (59-86 & deg; F). Erogare nel contenitore ben chiuso, resistente alla luce, come definito in USP / NF, accompagnato da un inserto paziente. Proteggere da umidità eccessiva. Riferimenti: Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) V.6, 1974; IARC V.21 1979. K. S. Larrson e D. Machin, Requisiti di sicurezza per steroidi contraccettivi. F. Michal (ed.) Cambridge University Press, Cambridge. pp. 30-269, 1989. Sesta relazione annuale su Cancerogeni V.2, pp 693-696, 1991. Med. Sci. Res. 1987; 15: 703-704. Johnstone, e. e. e Franklin, R. R. (1964). Saggio di progestinici per immobili virilizzanti fetali con il mouse. Obstet Gynecol. 23: 359-62. Seegmiller, R. E. Nelson, G. W. e Johnson, C. K. (1983) La valutazione del potenziale teratogeno di Delalutin (17-Idrossiprogesterone Caproato) nei topi. Teratologia 28: 201-8. Suchowsky, G. K. e Junkmann, K. (1961). 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Scherer Nord America, St. Petersburg, FL 33716 Commercializzato da: Solvay Pharmaceuticals, Inc. Marietta, GA 30062. © 2000 Solvay Pharmaceuticals, Inc. Tutti i diritti riservati. 9683 4E Rev 7/2000 FOTO PRODOTTO (S): NOTA: Le foto possono essere utilizzati solo per l'identificazione per forma, colore e impronta. Essi non rappresentano dimensioni reali o un parente. I campioni di prodotto qui riportati sono stati forniti dal produttore. Mentre ogni sforzo è stato fatto per assicurare una riproduzione accurata, si ricorda che qualsiasi identificazione visiva dovrebbe essere considerato preliminare. In caso di avvelenamento o sospetto sovradosaggio, l'identità del farmaco deve essere verificata da analisi chimiche.
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